撰文丨王聪

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

内体定位的 RNA Toll 样受体-3（TLR3）的预二聚体化是其先天识别所必需的，但 TLR3 预二聚体是怎么酿成，以及怎么精准地为先天激活作念好准备，现在仍不明晰。

2025 年 9 月 8 日，中国医学科学院北京协和医学院/南开大学曹雪涛院士、南开大学/上海科技大学饶子和院士等在Cell Research期刊发表了题为 ： Molecular characterization of endosomal self RNA

Rmrp-engaged TLR3 dimerization to prime innate activation 的磋论说文。

该斟酌揭示了内体定位的自己 RNARmrp与TLR3二聚体化以运转先天免疫激活的分子特征，拓展了咱们对膜揣测 TLR 预二聚体化的意志，并标明了亚细胞定位的自己 RNA 在增强先天性激活方面的新功能。

在这项最新斟酌中，斟酌团队讲解了内体定位的自己 RNARmrp可平直与TLR3纠合，并在早期内体中探求 TLR3 的二聚体化，但在稳态条款下不与内体定位的 TLR7、TLR8、TLR9 或细胞质 RNA 传感器 RIG-I 相互作用。

Rmrp-TLR3 复合物的冷冻电镜结构揭示了 TLR3 二聚体与Rmrp纠合时的一种新式叠加构象，这与双链 RNA 激活机制不同，且Rmrp3' 端的特定结构特征对其与 TLR3 的功能相互作用至关弊端。此外，TLR3 的 K42 氨基酸残基关于与Rmrp纠合以及随后的二聚体化至关弊端。Rmrp在内体酸化后从 TLR3 上解离，生成锻练的 TLR3 二聚体，该二聚体已准备好进行先天免疫识别和激活。髓样细胞中Rmrp颓势会镌汰 TLR3 二聚体化，并在体外和体内均松开 TLR3 介导的抗甲型流感病毒反映。

这些发现申报了自己 RNA

Rmrp探求的 TLR3 二聚体化的结构情势，并为在内体膜上已毕高效的先天性识别作念好了准备，拓展了咱们对膜揣测 TLR 预二聚体化的意志，并标明了亚细胞定位的自己 RNA 在增强先天性激活方面的新功能。

论文贯穿：

https://www.nature.com/articles/s41422-025-01178-5